Advancing the Understanding and Treatment of Cervical Lesions in Female Genital Schistosomiasis - clinical relevance, diagnostic challenges and therapeutic innovation

Formål

1. At evaluere livmoderhalslæsioner og symptomatologi hos kvinder med FGS i relation til status for Schistosoma-biomarkører, seksuelt overførbare infektioner (SOI) og bakteriel vaginose (BV).
2. At undersøge effekten af standard parasitbehandling (praziquantel) på livmoderhalslæsioner hos kvinder med FGS over en 18-måneders periode i det nordvestlige Madagaskar.
3. At vurdere de kliniske forandringer i livmoderhalslæsioner hos kvinder med FGS efter ablation i forbindelse med et screeningsprogram for livmoderhalskræft i Eswatini.
4. At undersøge sammenhængen imellem FGS-associeret livmoderhalslæsioners sværhedsgrad og de symptomer kvinderne oplever.

Beskrivelse

Kvindelig genital schistosomiasis (Female Genital Schistosomiasis, FGS) er en overset tropisk sygdom, der anslås at ramme omkring 82 millioner piger og kvinder i Afrika syd for Sahara. FGS skyldes ophobning af Schistosoma haematobium-æg i kønsorganerne. Infektionen sker via kontakt med inficeret ferskvand, hvor parasitlarver trænger gennem huden, vandrer gennem blodbanen og leveren, modnes til voksne orme og bosætter sig i det urogenitale venøse plexus. Risikoen for smitte hos piger og kvinder er særlig høj i forbindelse med daglige gøremål, såsom tøjvask i inficeret vand. Klinisk er FGS associeret med mavesmerter, vaginalt udflåd, kontaktblødning, infertilitet og øget risiko for HIV-smitte. På trods af denne betydelige byrde, er FGS fortsat dårligt anerkendt og underdiagnosticeret i endemiske områder.

Diagnosen beror på visualisering af vagina og livmoderhalsen, ideelt ved brug af kolposkopi, for at identificere karakteristiske læsioner. Andre biomarkører i serum, urin eller cervikovaginalt væv kan understøtte diagnosen, men disse har begrænset sensitivitet og specificitet samt kræver laboratorieinfrastruktur, sjældent tilgængeligt i endemiske områder. Diagnosen kompliceres yderligere af hyppige overlap i både geografi og symptomatologi med seksuelt overførbare infektioner og bakteriel vaginose. Disse associationer undersøges i studie 1.
Praziquantel (PZQ) er standardbehandlingen mod schistosomiasis og reducerer effektivt den systemiske parasitbyrde. Dog udviser behandlingen begrænset effekt mod etablerede FGS-relaterede læsioner i livmoderhalsen, selv ved højere eller gentagne doseringer. Studie 2 undersøger effekten af praziquantel over en længerevarende periode på 18 måneder for bedre at kortlægge behandlingsresponsen.

Da antiparasitær behandling alene ikke synes at kunne reversere kronisk genital morbiditet, når først læsionerne er dannet, fokuserer studie 3 på en alternativ tilgang. Gennem en case-rapport undersøges de kliniske forandringer i livmoderhalslæsioner efter termisk ablation, som en mulig supplerende behandling for FGS-relaterede læsioner, der ikke reagerer på praziquantel alene. Ablation er en behandlingsmetode, der allerede anvendes til andre tilstande i livmoderhalsen.
Afslutningsvis vil studie 4 undersøge sammenhængen mellem sværhedsgraden af FGS-relaterede læsioner og de kliniske symptomer samt risikoen for sekundære infektioner. Dette vil bidrage til en bedre evaluering af sygdommens sværhedsgrad.

Samarbejdspartnere

• Association K’OLO VANONA, Antananarivo, Madagascar
• Research Unit for Reproductive Microbiology, Bacteria, Parasites and Fungi, Statens Serum Institut, Copenhagen, Denmark
• Department of Cell and Chemical Biology and Department of Parasitology, Leiden University Medical Centre, Leiden, Netherlands
• Department of Parasitology, Institute of Tropical Medicine, Nagasaki University, Japan
• Obstetrician-Gynecologist, The Clinic Group, Mbabane, Eswatini
• Ministry of Health National Cancer Control Unit, Eswatini
• HPV Global Action, Quebec, Canada
• Norwegian Centre for Imported and Tropical Diseases, Department of Infectious Diseases Ullevaal / Department of Global Health, Oslo University Hospital, Norway
• BRIGHT Academy, KwaZulu-Natal, South Africa
• Discipline of Public Health Medicine, Nelson R Mandela School of Medicine, College of Health Sciences, University of KwaZulu-Natal, South Africa

Fonde

• Svend Andersen Fonden
• Novo Nordisk Fonden
• Den Sundhedsvidenskabelige Forskningsfond, Region Nordjylland
• Regionshospital Nordjyllands Strategiske Pulje til Uddannelse og Forskning, Region Nordjylland

Vejledere

Hovedvejleder

• Louise Thomsen Schmidt Arenholt, ph.d., klinisk lektor
  Center for Klinisk Forskning, Regionshospital Nordjylland
  Klinisk Institut, Aalborg Universitet

Bi-vejledere

• Eyrun Kjetland, professor
  Norwegian Centre for Imported and Tropical Diseases, Department of Infectious Diseases Ullevaal / Department of Global Health, Oslo University Hospital, Norway
  Discipline of Public Health Medicine, Nelson R Mandela School of Medicine, College of Health Sciences, University of KwaZulu-Natal, South Africa
• Peter Christian Leutscher, professor
  Center for Klinisk Forskning, Regionshospital Nordjylland
  Klinisk Institut, Aalborg Universitet